Xarelto

Navodila za uporabo:

Cene v spletnih lekarnah:

Xarelto je antikoagulant z neposrednim delovanjem, zaviralec selektivnega faktorja Xa.

Oblika in sestava sproščanja

Dozirna oblika Xarelto - filmsko obložene tablete: okrogle, bikonveksne, na eni strani z ekstruzijo, logotip podjetja Bayer v obliki križa, na drugi pa trikotnik z oznako za odmerjanje ("2,5", "10", "15" ali "20"). ), v prerezu, belo jedro:

  • 2,5 mg: 10 kosov. pretisni omoti, v kartonskem svežnju 10 pretisnih omotov; 14 kosov. v pretisnih omotih, v škatli po 1, 2, 4, 7, 12 ali 14 pretisnih omotih;
  • 10 mg: 5 kosov. v pretisnih omotih, v kartonski škatli 1 pretisni omot; na 10 kosov v pretisnih omotih, v kartonskem snopu z 1, 3 ali 10 pretisnimi omoti;
  • 15 mg: 10 kosov. pretisni omoti, v kartonskem svežnju 10 pretisnih omotov; 14 kosov. v pretisnih omotih, v škatli po 1, 2 ali 3 pretisne omote;
  • 20 mg: 10 kosov. pretisni omoti, v kartonskem svežnju 10 pretisnih omotov; 14 kosov. v pretisnih omotih, v kartonskem svežnju 1 ali 2 pretisnih omotov.

Zdravilna učinkovina - rivaroksaban (mikronizirana). Vsebina v tabletah je odvisna od barve lupine:

  • Svetlo rumena - 2,5 mg;
  • Roza - 10 mg;
  • Rožnato rjava - 15 mg;
  • Rdeče-rjava - 20 mg.

Pomožne komponente: natrijev lauril sulfat, natrijeva kroskarmeloza, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, laktoza monohidrat, hipromeloza 5cP.

Sestava lupine: hipromeloza 15cP, makrogol 3350, titanov dioksid in barvilo (2,5 mg tablete - železov oksid rumeno, v preostalem - železov oksid rdeče).

Indikacije za uporabo

Za tablete 2,5 mg (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (ASA) ali ASA in tienopiridinom - tiklopidinom ali klopidogrelom):

  • Preprečevanje smrtnosti zaradi kardiovaskularnih zapletov in miokardnega infarkta pri bolnikih po akutnem koronarnem sindromu (ACS), ki ga spremlja povečanje števila biomarkerjev, specifičnih za kardiozo.

Za tablete 10 mg:

  • Preprečevanje venske tromboembolije (VTE) pri bolnikih, ki so na obsežnih ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah.

Za tablete 15 in 20 mg:

  • Zdravljenje globoke venske tromboze (THV) in pljučne trombembolije (PE), preprečevanje njihove ponovitve;
  • Preprečevanje sistemske tromboembolije in možganske kapi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora.

Kontraindikacije

Vse oblike zdravila Xarelto so kontraindicirane v naslednjih primerih: t

  • Klinično pomembna aktivna krvavitev (npr. Gastrointestinalna ali intrakranialna);
  • Huda ledvična odpoved (z očistkom kreatinina (CC) manj kot 15 ml / minuto);
  • Bolezni jeter, povezane s koagulopatijo, kar povečuje tveganje za razvoj klinično pomembnih krvavitev, vključno s t funkcionalne motnje jeter razredov B in C v skladu s klasifikacijo Child-Pugh, ciroza jeter;
  • Malabsorpcijo glukoze-galaktoze, prirojeno pomanjkanje laktaze ali intoleranco za laktozo;
  • Potreba po zdravljenju z drugimi antikoagulanti, kot so derivati ​​heparina (vključno s fondaparinuksom), peroralnimi antikoagulanti (vključno z apiksabanom, varfarinom, dabigatranom), heparini z nizko molekulsko maso (vključno z dalteparinom in enoksaparinom) in nefrakcioniranimi t heparin, razen prenosa bolnika z / na rivaroksaban ali z uporabo nefrakcioniranega heparina v odmerkih, ki so potrebni za zagotovitev delovanja centralnega arterijskega ali venskega katetra;
  • Starost do 18 let;
  • Nosečnost;
  • Dojenje;
  • Preobčutljivost za zdravilo.

Dodatne kontraindikacije, odvisno od odmerka zdravila Xarelto:

  • 2,5 mg tablete: zdravljenje ACS z antitrombocitnimi zdravili pri bolnikih, ki so imeli možgansko kap ali prehodni ishemični napad;
  • Tablete 15 in 20 mg: stanja ali poškodbe, povezane z velikim tveganjem za večje krvavitve, kot so nedavne poškodbe možganov ali hrbtenjače, nedavna ali obstoječa razjeda v prebavilih, diagnosticirana ali sumljiva varianta požiralnika, intrakranialno krvavitev, visokorizični maligni tumor. krvavitve, operacije na očeh, hrbtenjači ali možganih, vaskularna anevrizma ali vaskularna patologija možganov / hrbtenjače, arteriovenske malformacije.

Z veliko previdnostjo se Xarelto uporablja v naslednjih primerih:

  • Povečanega tveganja za krvavitev: vaskularne retinopatije, poslabšanje ali nedavnim akutnim peptičnega ulkusa in 12 dvanajstnika, bronhiektazije ali pljučna zgodovine krvavitve, nenadzorovano hudo arterijsko hipertenzijo, prirojeni ali pridobljeni nagnjenost k krvavitve, bolezni možganov ali hrbtenjače plovila prenese nedavno intrakranialno ali intracerebralno krvavitev, nedavne operacije na očeh, hrbtenjači ali možganih;
  • Ledvična odpoved zmerne resnosti (CC 30-49 ml / min) pri bolnikih, ki prejemajo zdravila, ki povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi;
  • Huda ledvična odpoved (CC od 15 do 29 ml / min);
  • Istočasna uporaba zdravil, ki vplivajo na hemostazo (npr. Antiplateletna sredstva ali druga antitrombotična sredstva, nesteroidna protivnetna zdravila);
  • Hkratna uporaba sistemskih antimikotikov azolne skupine (npr. Ketokonazola) ali zaviralcev proteaz virusa humane imunske pomanjkljivosti.

Doziranje in administracija

Xarelto 2,5 mg se jemlje 1 tableto 2-krat na dan, ne glede na obrok.

Zdravilo se predpiše čim prej po stabilizaciji stanja bolnika z USC (vključno s postopkom revaskularizacije), ne prej kot 24 ur po hospitalizaciji, po koncu parenteralne uporabe antikoagulantov.

Pacientom se predpisuje tudi acetilsalicilna kislina (ASA) v dnevnem odmerku 75-100 mg ali ASA 75-100 mg / dan v kombinaciji s klopidogrelom v odmerku 75 mg / dan ali tiklopidinom v standardnem dnevnem odmerku.

Trajanje zdravljenja je 12 mesecev, pri posameznih bolnikih pa se lahko podaljša do 24 mesecev. Celotno obdobje zdravljenja mora redno ocenjevati razmerje med tveganjem za ishemične dogodke in krvavitvami.

V primeru preskoka naslednjega odmerka za podvojitev odmerka ne smete vzeti naslednjega odmerka ob predvidenem času.

Xarelto 10 mg vzeti 1 tableta enkrat na dan, ne glede na obrok. Če dosežete hemostazo, morate prvo tableto vzeti 6 do 10 ur po operaciji.

  • Po veliki operaciji kolena - 2 tedna;
  • Po veliki operaciji kolčnega sklepa - 5 tednov.

Če zamudite še eno prima, morate vzeti tableto takoj, naslednji dan pa nadaljevati z zdravljenjem kot prej.

Zdravilo Xarelto 15 in 20 mg se jemlje ob obrokih.

Za preprečevanje sistemske tromboembolije in možganske kapi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora, je zdravilo predpisano 20 mg 1-krat na dan, za ledvično odpoved 15-20 mg 1-krat na dan.

Pri zdravljenju DVT in PE ter preprečevanju njihovih ponovitev, v prvih 3 tednih, se predpiše 15 mg 2-krat na dan, nato se odmerek poveča na 20 mg 1-krat na dan.

Najvišji dovoljeni dnevni odmerki: med zdravljenjem - 30 mg (v prvih 3 tednih), z nadaljnjo profilakso - 20 mg.

Trajanje zdravljenja se v vsakem primeru določi individualno, po skrbni oceni razmerja med koristmi zdravljenja in možnimi tveganji krvavitve. Najnižja stopnja je 3 mesece in temelji na oceni reverzibilnih dejavnikov, kot so travma, prejšnja operacija, obdobje imobilizacije. Zdravnik se lahko odloči, da podaljša trajanje zdravljenja v primeru razvoja idiopatske pljučne embolije ali DVT ali po določitvi trajnih dejavnikov tveganja.

Če je drugi bolnik zamudil bolnika, ki je jemal zdravilo Xarelto v odmerku 15 mg 2-krat / dan, je treba izpuščeni odmerek vzeti čim prej, da bi dosegli dnevni odmerek 30 mg, tj. Obe tableti lahko vzamete naenkrat. Naslednji dan morate nadaljevati redni vnos v skladu s priporočenim načinom.

Če je drugi bolnik zamudil bolnika, ki je jemal zdravilo Xarelto v odmerku 20 mg enkrat na dan, mora zdravilo vzeti takoj in naslednji dan nadaljevati z rednim odmerkom v skladu s predpisanim režimom.

Vse bolnike, ki imajo težave s požiranjem cele tablete, lahko tik pred zaužitjem zdrobimo ali zmešamo z vodo / tekočo hrano (npr. Jabolčno omako).

Če je potrebno, lahko skozi želodčno cevko vstavimo zdrobljeno tableto z majhno količino vode, katere položaj se mora dogovoriti z zdravnikom, po tem pa je treba uvesti malo vode, da se ostanki pripravka izperejo iz sten sonde. Po zaužitju zdravila Xarelto v odmerku 15 ali 20 mg morate takoj vzeti enteralno prehrano.

Neželeni učinki

  • Hematopoetski sistem: pogosto - anemija, redko - trombocitemija (vključno s povišanim številom trombocitov) *;
  • Kardiovaskularni sistem: pogosto - hematom, arterijska hipotenzija; redko - tahikardija;
  • Prebavni sistem: pogosto - bolečine v prebavnem traktu, dispepsija, krvavitve v prebavilih (vključno z rektalno), slabost, krvavitev iz dlesni, driska, bruhanje *, zaprtje *; redko - suha usta;
  • Živčni sistem: pogosto - omotica in glavobol; redko - kratkotrajna sinkopa, intracerebralna in intrakranialna krvavitev;
  • Organ vida: pogosto - krvavitev v oko (vključno z veznico);
  • Jetra: redko - funkcionalna motnja jeter; redko zlatenica;
  • Urogenitalni sistem: odpoved ledvic (vključno s povečanjem koncentracije kreatinina in sečnine) *, krvavitev iz urogenitalnega trakta (vključno z menoragijo in hematurijo **);
  • Imunski sistem: redko - alergijski dermatitis, alergijske reakcije;
  • Dihalni sistem: pogosto - hemoptiza, krvavitev iz nosu;
  • Mišično-skeletni sistem: pogosto - bolečine v okončinah; redko - hemartroza; redko - krvavitev v mišicah;
  • Koža in podkožno tkivo: pogosto - kožne in podkožne krvavitve, izpuščaj, ekhimoza, srbenje; redko - generalizirani pruritus, urtikarija;
  • Na celotnem telesu: poslabšanje splošnega počutja (vključno s šibkostjo in astenijo), periferni edemi, vročina *; redko - slabo počutje in tesnoba; redko, lokalni edem *;
  • Laboratorijski kazalniki: pogosto - zvišanje ravni transaminaz; redko - povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, lipaze, amilaze, gama-glutamiltransferaze in laktat dehidrogenaze *, povečanje koncentracije bilirubina; redko povečanje koncentracije konjugiranega bilirubina (vključno s sočasnim povečanjem aktivnosti alanin aminotransferaze);
  • Drugo: pogosto - prekomerni hematomi z modricami, krvavitvami po postopkih (vključno s krvavitvami iz rane in pooperativno anemijo); redko - izcedek iz rane; redko - vaskularna pseudoaneurizma ***.

* - ti neželeni učinki so bili zabeleženi po velikih ortopedskih operacijah.

Ti neželeni učinki so bili zabeleženi pri zdravljenju VTE kot zelo pogosti pri ženskah, mlajših od 55 let.

*** - ti pojavi so bili zabeleženi kot redki pri preprečevanju miokardnega infarkta in nenadne smrti pri bolnikih po akutnem koronarnem sindromu (po opravljenih perkutanih posegih).

Posebna navodila

Pri izvajanju spinalne / epiduralne anestezije ali hrbtenične punkcije pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce agregacije trombocitov za preprečevanje tromboemboličnih zapletov, obstaja možnost razvoja spinalnega ali epiduralnega hematoma, ki lahko vodi do dolgotrajne paralize. V prihodnosti se to tveganje povečuje s sočasno terapijo z zdravili, ki vplivajo na hemostazo, in z uporabo stalnega epiduralnega katetra. Povečano tveganje lahko povzroči tudi travmatsko vbodno hrbtenico ali epiduralno punkcijo. Za pravočasno diagnosticiranje simptomov nevroloških motenj (npr. Disfunkcija mehurja ali črevesja, odrevenelost ali šibkost nog) je treba bolnike stalno nadzirati zdravnik. Epiduralni kateter se ne odstrani prej kot 18 ur po zadnjem odmerku zdravila Xarelto. Zdravilo se predpiše ne prej kot 6 ur po ekstrakciji katetra. V primeru travmatične punkcije je treba rivaroksaban odložiti za 24 ur.

Če je potreben invazivni postopek ali operacija, je treba zdravilo Xarelto preklicati vsaj 24 ur vnaprej. Če postopka / operacije ni mogoče odložiti, je treba oceniti razmerje med povečanim tveganjem za krvavitev in potrebo po nujnih intervencijah. Po posegu lahko nadaljujete z jemanjem zdravila le v primeru ustrezne hemostaze in prisotnosti kliničnih indikatorjev.

Bolnikom, pri katerih obstaja tveganje za razjedo na želodcu in / ali razjedo na dvanajstniku, se lahko zagotovi ustrezna profilaktična terapija.

Zdravilo Xarelto se ne priporoča kot alternativa nefrakcioniranemu heparinu za nestabilno pljučno embolijo, kot tudi pri trombolizi ali trombektomiji, ker učinkovitost in varnost rivaroksabana v takšnih kliničnih situacijah nista bili dokazani.

Ob jemanju zdravila Xarelto sta lahko omedlevica in omotica. Bolniki, ki imajo te reakcije, se morajo vzdržati vožnje in izvajati potencialno nevarne dejavnosti.

Interakcije z zdravili

S hkratno uporabo močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina, zmanjšanjem jetrnega in ledvičnega očistka, povečanjem sistemske izpostavljenosti se morajo zato uporabljati previdno.

Ketokonazol poveča farmakodinamični učinek zdravila Xarelto, rifampicin - zmanjša.

Zato se je treba izogibati hkratni uporabi zdravila z dronedaronom Klinični podatki za jemanje takšne kombinacije so omejeni.

Ritonavir poveča največjo koncentracijo rivaroksabana 1,6-krat, kar spremlja znatno povečanje njegovega farmakodinamičnega delovanja, zato ta kombinacija ni priporočljiva.

Pri sočasni uporabi rivaroksabana z natrijevim enoksaparinom (v enkratnem odmerku 40 mg) so opazili skupni učinek na aktivnost anti-Xa faktorja.

S posebno pozornostjo je potrebno uporabiti še katera druga antikoagulanta tveganje za krvavitev.

Med jemanjem zdravila Xarelto v odmerku 15 mg v kombinaciji s klopidogrelom (pri obremenitvenem odmerku 300 mg, ki mu je sledil vzdrževalni odmerek 75 mg), niso opazili farmakokinetičnih interakcij, vendar je bila v podskupini bolnikov ugotovljeno pomembno povečanje časa krvavitve, ki ni bilo povezano z vsebnostjo P-selektina ali Receptorja GPIIb / IIIa in stopnje agregacije trombocitov.

V nekaterih primerih je med jemanjem naproksena v odmerku 500 mg možen izrazit farmakodinamični odziv.

Zaviralci agregacije trombocitov in nesteroidna protivnetna zdravila (vključno z acetilsalicilno kislino) povečujejo tveganje za krvavitev.

Pri prehodu bolnika z varfarina na rivaroksaban in obratno se protrombinski čas poveča.

Če je mogoče, se priporoča izogibanje prehodu bolnikov iz fenindiona v rivaroksaban in obratno, ker Izkušnje s to aplikacijo so zelo omejene. Če je ta potreba utemeljena, je treba dnevno spremljati farmakodinamični učinek zdravil (protrombinski čas, MHO) neposredno pred jemanjem naslednjega odmerka zdravila Xarelto.

Pogoji za shranjevanje

Shranjujte pri temperaturi do 30 ºС izven dosega otrok.

Rok uporabnosti - 3 leta.

Ugotovili ste napako v besedilu? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter.

Tablete Xarelto 10 mg, 15 mg in 20 mg: navodila, cene in recenzije

V tem medicinskem članku lahko najdete zdravilo Xarelto. Navodila za uporabo vam bodo pojasnila, v katerih primerih lahko jemljete tablete, kaj pomaga zdravilo, kakšne so indikacije za uporabo, kontraindikacije in stranski učinki. Opomba predstavlja obliko sproščanja zdravila in njegovo sestavo.

V članku lahko zdravniki in potrošniki pustijo samo resnične ocene o Xareltu, iz katerih lahko ugotovite, ali je zdravilo pomagalo pri zdravljenju tromboze, embolije in preprečevanja kapi in srčnega napada pri odraslih in otrocih, za katere je predpisano več. Priročnik navaja analoge Xarelta, ceno zdravila v lekarnah, pa tudi njegovo uporabo med nosečnostjo.

Neposredni antikoagulant je Xarelto. Navodila za uporabo predpisujejo jemanje tablet 2,5 mg, 10 mg, 15 mg in 20 mg v žilnih boleznih.

Oblika in sestava sproščanja

Zdravilo Xarelto je na voljo v obliki tablet za peroralno uporabo, roza, okrogla, na obeh straneh konveksna z gravuro v obliki trikotnika, v katerem je naveden odmerek (slika 10). Tablete so pakirane v pretisnih omotih po 5 ali 10 kosov v kartonski škatli.

Glavna aktivna sestavina zdravila je mikroniziran Rivaroxaban. Ena tableta vsebuje 2,5 mg, 10 mg, 15 mg in 20 mg zdravilne učinkovine.

Farmakološko delovanje

Zdravilo Xarelto neposredno zavira faktor Xa in ima antikoagulantni učinek, ki določa mehanizem delovanja zdravila. Zdravilna učinkovina - rivaroksaban, ima zelo visoko biološko uporabnost, če jo jemljemo peroralno. Njegova biološka uporabnost je približno 80 - 100%.

Zdravilo ima zelo visoko učinkovitost, saj je najpomembnejšo vlogo pri koagulacijski kaskadi odigrana aktivacija faktorja X skozi zunanje in notranje koagulacijske poti z nastankom faktorja Xa. Rivaroksaban se zelo hitro absorbira. V 2 do 4 urah po zaužitju zdravila se doseže najvišja koncentracija zdravilne učinkovine v krvi.

Indikacije za uporabo

Kaj pomaga zdravilo Xarel? Tablete so predpisane za:

  • preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije med atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora in tako naprej;
  • preprečevanje venske trombembolije po obsežnih ortopedskih operacijah v spodnjih okončinah.

Navodila za uporabo

Zdravilo Xarelto se jemlje peroralno med obroki. Če pacient ne more pogoltniti celotne tabletke, jo lahko tik pred zaužitjem zdrobimo in zmešamo z vodo ali tekočo hrano, kot je jabolčna kaša.

Pijte tablete Xarelto 15 ali 20 mg je treba pred obrokom. Zdrobljeno tableto lahko dajemo skozi želodčno cevko. Položaj sonde v prebavnem traktu je treba nadalje uskladiti z zdravnikom, preden vzamete zdravilo.

Zdrobljeno tableto je treba dajati skozi želodčno cevko v majhno količino vode, nato pa je treba vnesti majhno količino vode, da se ostanki pripravka izperejo iz sten sonde.

Preprečevanje kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom

Priporočeni odmerek je 20 mg 1-krat na dan. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (kreatinin Cl 49-30 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan. Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.

Trajanje zdravljenja

Zdravljenje z zdravilom Xarelto je treba obravnavati kot dolgoročno zdravljenje, če koristi zdravljenja odtehtajo tveganje možnih zapletov.

Ukrepi za preskok odmerka

Če izpustimo naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto in zdravilo vzeti naslednji dan v skladu s priporočenim režimom zdravljenja. Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli za nadomestitev zgrešenega.

Kontraindikacije

V skladu z navodili je zdravilo Xarelto kontraindicirano pri:

  • Bolezen jeter, pri kateri obstaja koagulopatija.
  • Huda ledvična odpoved.
  • Galaktoza ali intoleranca za laktozo sta dedna.
  • Nosečnost in obdobje dojenja.
  • Intrakranialna, gastrointestinalna ali druga krvavitev.
  • Pogoji, pri katerih obstaja veliko tveganje za večje krvavitve.
  • Starost pod 18 let.
  • Preobčutljivost za zdravilno učinkovino (rivaroksaban) ali druge snovi, ki jih vsebujejo tablete;
  • Sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti.

Neželeni učinki

Med zdravljenjem z zdravili so bolniki razvili naslednje neželene učinke:

  • Povečana koncentracija bilirubina.
  • Povečana aktivnost jetrnih transaminaz.
  • Na strani hematopoetičnega sistema - razvoj anemije pri pomanjkanju železa, trombocitopenija.
  • Na strani srca in krvnih žil - znižanje krvnega tlaka, nastanek modric in hematom pod kožo, v redkih primerih tahikardija.
  • Možne so krvavitve v zrku.
  • Motnje delovanja jeter, razvoj zlatenice.
  • Periferni edemi.
  • Vročina.
  • Hematurija.
  • Splošna slabost, slabo počutje.
  • Glavobol, omedlevica, omotica, krvavitve v snovi možganov.
  • Hemoptiza, pogoste krvavitve iz nosu.
  • Alergijske kožne reakcije - srbenje, urtikarija, izpuščaji, krvavitve pod kožo.
  • Na strani prebavnega trakta - dispeptični simptomi, napenjanje, slabost, suha usta, krvavitev dlesni, poslabšanje kroničnih bolezni prebavil, tveganje za krvavitve iz prebavil.

Otroci, nosečnost in dojenje

Zdravilo je kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem. V otroštvu je zdravilo Xarelto prepovedano do 18 let.

Posebna navodila

Bolnike z odpovedjo ledvic v hudi stopnji Xarelto je treba jemati pod nadzorom zdravnika, saj se v tem primeru koncentracija aktivne učinkovine zdravila v krvni plazmi poveča, kar poveča tveganje za notranje krvavitve.

Z zmanjšanjem hemoglobina in krvnega tlaka med zdravljenjem z zdravilom je treba poiskati vzrok in verjeten vir notranjih krvavitev.

Antitrombotična zdravila, vključno z zdravilom Xarelto, je treba pri bolnikih z velikim tveganjem za krvavitve uporabljati previdno.

Interakcije z zdravili

Jemanje zdravila Xarelto in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, vodi do zmanjšanja farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba zdravljenje s tem zdravilom z drugimi močnimi induktorji izvajati previdno.

Ugotovljeno je bilo, da lahko klaritromicin, eritromicin in flukonazol povzročijo različne spremembe koncentracije rivaroksabana, vendar se to šteje kot redna variabilnost in je klinično nepomembno.

Vzdržati je treba kombinirane uporabe rivaroksabana in dronedarona, ker ni kliničnih podatkov o takšni kombinaciji.

Analogi Xareltovih drog

Za zdravljenje tromboze in embolije se lahko določijo analoge učinkovine:

  1. Warfarin Nycomed.
  2. Pradaksa.
  3. Ukidan.
  4. Plagril.
  5. Kaltsiparin.
  6. Fenilin.
  7. Thromboth ACC.
  8. Avelysin Brown.
  9. Complamin.
  10. Angiovitis.
  11. Dekstran
  12. Urokinaza medak.
  13. Clexane.
  14. Tiklo.
  15. Thrombopol.
  16. Reopoliglyukin.
  17. Heparin.
  18. Curantil.
  19. Ralofekt.
  20. Coplavix.
  21. Ksantinol nikotinat.
  22. Plydol.
  23. Tagren.
  24. Vinpocetin.
  25. Parsedil.
  26. Pelentan.
  27. Ribasan Forte.
  28. Pentoksifilin.
  29. Kolpharite.
  30. Brilinta.
  31. Troparin.
  32. Karinat.
  33. Acetilsalicilna kislina.
  34. Streptaza.
  35. Dipyridamole.
  36. Laspal.
  37. Plavix.
  38. Reogluman.
  39. Clivein.
  40. Egitrombe.
  41. Clopidex.
  42. Flogenzyme
  43. Detromb.
  44. Cybor
  45. Acenocoumarol.
  46. Kardiomagil.
  47. Bufferin.
  48. Aspirin Kardio.
  49. Godasal.
  50. Listab.
  51. Fibrinolizin.
  52. Agrenox.
  53. Aspizol
  54. Tiklid.
  55. Aktiviraj.
  56. Sincumar.
  57. Karinat Forte.
  58. Zilt
  59. Wobenzym
  60. Mikristin.

Počitniški pogoji in cena

Povprečna cena Xarelta (tablete 15 mg številka 14) v Moskvi je 1.540 rubljev. Zdravilo se prodaja v lekarnah na recept.

Tablete je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 stopinj. Rok uporabnosti je 3 leta od datuma proizvodnje, navedenega na embalaži. Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.

Xarelto® (20 mg) Rivaroxaban

Navodila

  • Ruski
  • азақша

Trgovsko ime

Mednarodno nelastniško ime

Oblika odmerka

Tablete, filmsko obložene, 15 mg, 20 mg

Sestava

Ena tableta vsebuje

učinkovina - rivaroksaban, mikroniziran 15 mg in 20 mg,

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5 cP (hidroksipropilmetilceluloza 2910), laktoza monohidrat, magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat,

sestava lupine: rdeči železov oksid (E 172), hipromeloza 5 cP (hidroksipropil metilceluloza 2910), makrogol 3350 (polietilen glikol (3350)), titanov dioksid (E 171).

Opis

Tablete, filmsko obložene rdeče (za odmerek 15 mg), rjavo-rdeče barve (za odmerek 20 mg) okrogle oblike, z bikonveksnimi površinami, z gravuro "15" (za odmerek 15 mg), z gravuro "20" (za 20 mg) in trikotnik na eni strani in blagovno znamko Bayerjev križ na drugi strani.

Farmakoterapevtska skupina

Antikoagulanti. Neposredni inhibitorji faktorja Xa. Rivaroxaban.

ATX koda B01AF01

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Absorpcija in biološka uporabnost

Rivaroksaban se hitro absorbira; dosežejo največjo koncentracijo (Cmax.) v 2-4 urah po jemanju tabletk.

Po peroralni uporabi je absorpcija rivaroksabana skoraj popolna in absolutna biološka uporabnost po odmerku 10 mg je visoka in je 80-100%. Hranjenje ne vpliva na AUC (območje pod krivuljo "koncentracija-čas") ali Cmax (največja koncentracija) rivaroksabana v odmerku 10 mg.

Zaradi zmanjšanja stopnje absorpcije je biološka uporabnost rivaroksabana 66%, če jo jemljemo na prazen želodec z odmerkom 20 mg.

Ko jemljete zdravilo Xarelto® 20 mg skupaj s hrano, opazite povečanje povprečne AUC za 39% v primerjavi s hitrostjo opazovanja na tešče, kar kaže na skoraj popolno absorpcijo in visoko biološko uporabnost, če se jemlje peroralno. Zdravilo Xarelto® 15 in 20 mg je treba jemati skupaj s hrano (glejte poglavje "Odmerjanje in način uporabe"). Kar zadeva vnos hrane, je za Xarelto® 10 mg, 15 mg in 20 mg značilno sorazmernost odmerka.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) se giblje od 30% do 40%.

Pri ljudeh je večina rivaroksabana (92-95%) vezana na plazemske beljakovine, glavni vezni sestavni del pa je serumski albumin. Obseg distribucije - povprečje, Vss je približno 50 litrov.

Presnova in izločanje

Rivaroksaban se izloča predvsem v obliki presnovkov (približno 2/3 predpisanega odmerka) z urinom in blatom v enakih razmerjih. Preostalo tretjino odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne renalne sekrecije. Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP 3A4, CYP 2J2 in encimi neodvisno od sistema citokroma P450. Glavna mesta biotransformacije so morfolinska skupina, ki je podvržena oksidativni razgradnji, in hidrolizabilne amidne skupine.

Glede na podatke in vitro je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine za odpornost na rak dojke).

Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, v plazmi pa niso našli pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizko stopnjo očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni razpolovni čas 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.

Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije rivaroksabana višje kot pri mladih bolnikih, povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega celotnega in ledvičnega očistka.

Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.

Različne kategorije teže

Premajhna ali težka teža (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).

Varnost in učinkovitost pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.

Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki niso opazili pri bolnikih beloruske, afroameriške, latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti.

Učinek odpovedi jeter na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, porazdeljenih po klasifikaciji Child-Pugh (po standardnih postopkih v kliničnih študijah). Childe-Pughov sistem razvrščanja se uporablja za ocenjevanje prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, ki so načrtovani za antikoagulantno terapijo, je kritičen vidik okvarjenega delovanja jeter zmanjšana sinteza koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker je ta vidik ocenjen samo v eni od petih biokemičnih / kliničnih študij, ki sestavljajo sistem razvrščanja, tveganje za krvavitev pri bolnikih morda ni jasno povezano s klasifikacijskim načrtom. V zvezi s tem je treba odločitev o imenovanju antikoagulantne terapije sprejeti ne glede na podatke, ki jih določi klasifikacija.

Zdravilo Xarelto® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki se pojavi s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje krvavitve. Pri bolnikih s cirozo in blago jetrno insuficienco (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalcev v kontrolni skupini zdravih oseb (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala za 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.

Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter.. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa ocenjujemo zunanjo koagulacijsko pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih.

Bolniki z zmerno jetrno okvaro so bili bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je privedlo do tesnejšega farmakokinetičnega in farmakodinamičnega odnosa med koncentracijo rivaroksabana v plazmi in protrombinskim časom.

Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih s hudo jetrno odpovedjo (razred C o zdravilu Child-Pugh) ni na voljo.

Pri bolnikih z ledvično odpovedjo je raven izpostavljenosti rivaroksabanu povečana, obratno sorazmerna z zmanjšanjem ledvične funkcije, ki jo določa kreatininski očistek.

Pri bolnikih z blagim (očistek kreatinina 80-50 ml / min.), Zmerno (očistek kreatinina)

XARELTO

Tablete, filmsko obložene svetlo rumene barve, okrogle, bikonveksne; Na eni strani postopka iztiskanja je trikotnik z oznako "2,5", na drugi strani pa logotip podjetja Bayer v obliki križa; v prerezu je jedro belo.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 40 mg, natrijeva kroskarmeloza - 3 mg, hipromeloza 5cP - 3 mg, laktoza monohidrat - 35,7 mg, magnezijev stearat - 0,6 mg, natrijev lavrilsulfat - 0,2 mg.

Sestava lupine: železov barvni rumeni oksid - 0,015 mg, hipromeloza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 0,5 mg, titanov dioksid - 0,485 mg.

10 kosov. - mehurčki (10) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (2) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (4) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (7) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (12) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (14) - paketi kartona.

Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.

Aktiviranje faktorja X v tvorbo faktorja Xa skozi notranje in zunanje koagulacijske poti igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi. Faktor Xa je sestavni del nastajajočega kompleksa protrombinaze, katerega delovanje vodi v pretvorbo protrombina v trombin. Posledica teh reakcij je trombin tvorba fibrinskega tromba in aktivacije trombocitov. Ena molekula faktorja Xa katalizira nastajanje več kot 1000 molekul trombina, ki se imenuje "eksplozija trombina". Hitrost reakcije vezanega faktorja Xa v protrombinazi se poveča za 300.000-krat v primerjavi s prostim faktorjem Xa, kar zagotavlja oster skok trombina. Selektivni zaviralci faktorja Xa lahko ustavijo "eksplozijo trombina". Zato rivaroksaban vpliva na rezultate nekaterih posebnih ali splošnih laboratorijskih testov, ki se uporabljajo za ocenjevanje koagulacijskih sistemov. Pri ljudeh opazimo od odmerka odvisno inhibicijo aktivnosti faktorja Xa.

Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen vpliv na spremembo protrombinskega časa, ki je tesno povezan s koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (korelacijski koeficient 0,98), če se za analizo uporabi komplet neoplastina. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Protrombinski čas je treba izmeriti v sekundah, ker je MHO umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante. Pri bolnikih, pri katerih potekajo velike ortopedske operacije, se 5/95 percentil za protrombinski čas (neoplastin) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. Pri največjem učinku) spreminja od 13 do 25 sekund.

Tudi rivaroksaban poveča APTT odvisno od odmerka in rezultat zdravila HepTest; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana.

Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno. Če pa je to klinično utemeljeno, se lahko koncentracija rivaroksabana izmeri z uporabo umerjenega kvantitativnega testa proti faktorju Xa.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT na EKG pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.

Po zaužitju se rivaroksaban hitro in skoraj popolnoma absorbira. Cmaks doseže 2-4 ure po jemanju tabletke. Biološka uporabnost rivaroksabana pri jemanju 2,5 mg tablet je visoka (80–100%), ne glede na obrok. Jedo ne vpliva na AUC in Cmaks pri jemanju zdravila v odmerku 10 mg. Tablete Xarelto v odmerku 2,5 mg se lahko jemljejo s hrano in na prazen želodec.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna interindividualna variabilnost, koeficient variabilnosti je od 30% do 40%.

Rivaroksaban ima visoko stopnjo vezave na plazemske beljakovine - približno 92-95%, predvsem rivaroksaban je povezan s serumskim albuminom. Zdravilo ima povprečno Vd - približno 50 l.

Pri zaužitju se približno 2/3 prejetega odmerka rivaroksabana presnavlja in izloča preko ledvic in skozi črevesje v enakih deležih. Preostalo 1/3 prejetega odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjeno, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Glede na in vitro podatke je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine za odpornost na rak dojke).

Nespremenjeni rivaroksaban je edina učinkovina v krvni plazmi, v plazmi niso zaznani pomembnejši ali aktivni presnovki v obtoku.

Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizkim očistkom. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T1/2 od 5 ur do 9 ur pri mladih bolnikih.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih, starejših od 65 let, je koncentracija rivaroksabana v plazmi višja kot pri mladih bolnikih, povprečna AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni T1/2 starejši bolniki v razponu od 11 ur do 13 ur

Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.

Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manjša od 25%).

Podatki o farmakokinetiki pri otrocih niso na voljo.

Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki ni bilo pri bolnikih belcev, afriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti.

Učinek odpovedi jeter na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (po standardnih postopkih v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija nam omogoča, da ocenimo prognozo kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, pri katerih je predvidena antikoagulantna terapija, je še posebej pomembna kritična točka pri okvarjenem delovanju jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker ta kazalnik ustreza samo enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo Child-Pugh, tveganje za krvavitev pa ni povsem jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba določiti neodvisno od razreda v skladu z razvrstitvijo po Child-Pughu.

Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki se pojavi s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev.

Pri bolnikih s cirozo jeter z blago stopnjo odpovedi jeter (razred A po klasifikaciji po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalcev pri kontrolni skupini zdravih prostovoljcev (povprečno se je AUC rivaroksabana povečala za faktor 1,2). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.

Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (za faktor 2,3) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa ocenjujemo zunanjo koagulacijsko pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je posledica tesnejše povezave med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.

Podatki o uporabi zdravila pri bolnikih z jetrno insuficienco razreda C po klasifikaciji Child-Pugh niso na voljo. Zato je pri bolnikih s cirozo jeter in nenormalnim delovanjem jeter razredov B in C po klasifikaciji Child-Puy rivaroksaban kontraindiciran.

Pri bolnikih z odpovedjo ledvic so opazili povečano izpostavljenost rivaroksabanu, obratno sorazmerno s stopnjo zmanjšanja ledvične funkcije, ki so jo ocenili s CC.

Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (CK 50-80 ml / min) so opazili zmerno (CK 30-49 ml / min) ali hudo (CK 15-29 ml / min) resnost, 1,4-, 1,5- in 1,6-kratno povečanje. koncentracija rivaroksabana v plazmi (AUC) v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.

Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je splošna inhibicija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5, 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; Protrombinski čas zaradi delovanja faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3, 2,2 in 2,4-krat.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto pri bolnikih s CC 15-29 ml / min so omejeni, zato je treba paziti, da se zdravilo uporablja v tej skupini bolnikov. Podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s CCA

Xarelto 20 mg 15 mg - uradna navodila za uporabo

Registrska številka: LP-001457

Trgovsko ime: Xarelto ®

Mednarodno netržno ime: rivaroxaban

Oblika odmerjanja: filmsko obložene tablete

Sestava:

Ena filmsko obložena tableta vsebuje:
Aktivna sestavina: rivaroksaban, mikroniziran 15 mg ali 20 mg,
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 37,50 mg ali 35,00 mg, natrijeva kroskarmeloza - 3,00 mg, hipromeloza 5 cP - 3,00 mg, laktoza monohidrat - 25,40 mg ali 22,90 mg, magnezijev stearat - 0, 60 mg, natrijev lavril sulfat - 0,50 mg; lupina: železov rdeči oksid - 0,150 mg ali 0,350 mg, hipromeloza 15cP - 1,50 mg, makrogol 3350 - 0,50 mg, titanov dioksid - 0,350 mg oz. 0,150 mg.

Opis

Tablete 15 mg: okrogle bikonveksne tablete rožnato rjave barve, filmsko obložene; Metoda iztiskanja se uporablja za graviranje: na eni strani - trikotnik z oznako za doziranje »15«, na drugi - blagovno znamko Bayerjev križ. Vrsta tablete na odmor: homogena masa bele barve, obdana z lupino rožnato-rjave barve.
Tablete 20 mg: okrogle bikonveksne tablete rdeče-rjave barve, filmsko obložene; način iztiskanja je povzročil graviranje: na eni strani - trikotnik z oznako za doziranje "20", na drugi - blagovno znamko Bayerjev križ. Vrsta tablete na odmoru: homogena masa bele barve, obdana z lupino rdeče-rjave barve.

Farmakoterapevtska skupina: neposredni zaviralci faktorja Xa

Koda ATX: B01AF01

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika
Mehanizem delovanja
Rivaroksaban je visoko selektivni neposredni zaviralec faktorja Xa, ki ima visoko peroralno biološko uporabnost.
Aktivacija faktorja X v obliki faktorja Xa skozi notranjo in zunanjo koagulacijsko pot ima osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.
Farmakodinamični učinki
Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen vpliv na protrombinski čas in je dobro povezan s plazemskimi koncentracijami (r = 0,98), če se komplet Neoplastin® uporablja za analizo. Pri uporabi drugih reagentov se rezultati razlikujejo. Protrombinski čas je treba izmeriti v sekundah, ker je INR (mednarodno normalizirano razmerje) umerjen in potrjen samo za kumarinske derivate in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante.
Pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora, ki jemljejo rivaroksaban za preprečevanje kapi in sistemske tromboembolije, se 5/95 odstotkov protrombinskega časa (Neoplastin®) 1-4 ure po zaužitju tablete (tj. Pri največjem učinku) razlikuje od 40 sekund pri bolnikih, ki so jemali 20 mg enkrat na dan, in 10 do 50 sekund pri bolnikih z ledvično insuficienco (očistek kreatinina 49-30 ml / min), pri čemer so jemali 15 mg enkrat na dan.
Pri bolnikih, ki prejemajo rivaroksaban za zdravljenje in preprečevanje ponovitve tromboze globokih ven (DVT) in pljučne embolije (PE), 5/95 odstotkov protrombinskega časa (neoplastin ®) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. pri bolnikih, ki jemljejo 15 mg dvakrat na dan, in od 15 do 30 sekund pri bolnikih, ki jemljejo 20 mg enkrat na dan.
Poleg tega rivaroksaban odvisno od odmerka poveča aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat zdravila HepTest®; vendar pa ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana.
Če je to klinično utemeljeno, se lahko koncentracija rivaroksabana izmeri z uporabo umerjenega kvantitativnega testa proti faktorju Xa.
Med zdravljenjem z zdravilom Xarelto ® spremljanje parametrov krvnega strdka ni potrebno.
Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanje intervala QT elektrokardiograma pod vplivom rivaroksabana ni bilo opaženo.
Farmakokinetika
Absorpcija in biološka uporabnost
Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana po odmerku 10 mg je visoka (80-100%).
Rivaroksaban se hitro absorbira; največja koncentracija (Cmaks) dosežemo v 2-4 urah po jemanju tabletk.
Ko prejemate rivaroksaban v odmerku 10 mg skupaj s hrano, se vrednosti AUC (območje pod krivuljo "koncentracija-čas") in C ne spreminjajo.maks (največja koncentracija). Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna individualna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) se giblje med 30 in 40%.
V povezavi z zmanjšano stopnjo absorpcije je bilo pri jemanju 20 mg na prazen želodec opažena biološka uporabnost 66%. Pri jemanju zdravila Xarelto ® 20 mg skupaj s hrano so opazili povečanje povprečne AUC za 39% v primerjavi s tešče, kar kaže na skoraj popolno absorpcijo in visoko biološko uporabnost.
Absorpcija rivaroksabana je odvisna od kraja sproščanja v prebavnem traktu (GIT). Zmanjšanje AUC in C v 29% in 56%maks, v skladu s tem je bilo v primerjavi z jemanjem celotne tabletke opaženo, da je bil granavat rivaroksabana sproščen v distalnem tankem črevesu ali naraščajočem kolonu. Treba se je izogibati vnosu rivaroksabana v gastrointestinalni trakt distalno v želodec, ker lahko to povzroči zmanjšanje absorpcije in s tem izpostavljenost zdravilu.
V študiji so ocenili biološko uporabnost (AUC in C)maks) 20 mg rivaroksabana, jemljenega peroralno v obliki zdrobljene tablete v zmesi z jabolčno omako ali suspendirano v vodi, ter dajati skozi želodčno cevko, čemur sledi tekoča dieta v primerjavi z zaužitjem cele tablete. Rezultati so pokazali predvidljiv farmakokinetični profil rivaroksabana, odvisen od odmerka, medtem ko je biološka uporabnost pri zgoraj navedenem sprejemu ustrezala tisti pri prejemanju nižjih odmerkov rivaroksabana.
Distribucija
Pri ljudeh se velik del rivaroksabana (92-95%) veže na plazemske beljakovine, serumski albumin pa kot glavna vezna sestavina. Volumen porazdelitve - zmeren, Vss je približno 50 litrov.
Presnova in izločanje
Pri zaužitju se približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana presnavlja in nato izloči v enakih delih z urinom in skozi črevesje. Preostali 1/3 odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjen, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.
Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od citokromskega sistema. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.
Glede na podatke in vitro je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine za odpornost na rak dojke).
Nespremenjeni rivaroksaban je edina učinkovina v človeški plazmi, v plazmi se ne odkrijejo večji ali aktivni presnovki v obtoku. Rivaroksaban, katerega sistemski očistek je približno 10 l / h, lahko pripišemo zdravilom z nizkim očistkom. Pri odstranjevanju rivaroksabana iz plazme je končni razpolovni čas od 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.
Spol / starejši (nad 65 let)
Starejši bolniki imajo višjo koncentracijo rivaroksabana v plazmi kot mlajši bolniki; povprečna vrednost AUC je približno 1,5-krat večja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja celotnega in ledvičnega očistka.
Pri moških in ženskah klinično pomembne razlike v farmakokinetiki niso bile ugotovljene.
Telesna teža
Premajhna ali velika telesna masa (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le malo vpliva na koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (razlika je manjša od 25%).
Starost otrok
Podatki za to starostno kategorijo niso na voljo.
Medetnične razlike
Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki ni bilo pri bolnikih belcev, afriških, latinskoameriških, japonskih ali kitajskih narodnosti.
Motnje delovanja jeter
Učinek odpovedi jeter na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, porazdeljenih po klasifikaciji Child-Pugh (po standardnih postopkih v kliničnih študijah). Child-Pu klasifikacija nam omogoča, da ocenimo prognozo kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, ki so načrtovani za antikoagulantno zdravljenje, je najpomembnejša posledica okvarjenega delovanja jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker ta kazalnik ustreza samo enemu od petih kliničnih / biokemičnih meril, ki sestavljajo klasifikacijo po Child-Pughu, tveganje krvavitve ni povsem jasno povezano s to razvrstitvijo. Vprašanje zdravljenja takih bolnikov z antikoagulanti je treba določiti neodvisno od razreda v skladu z razvrstitvijo po Child-Pughu.
Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z obolenji jeter, ki se pojavijo s koagulopatijo, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev.
Pri bolnikih s cirozo in blago jetrno insuficienco (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le malo razlikovala od ustreznih kazalcev v kontrolni skupini zdravih oseb (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala za 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih.
Pri bolnikih s cirozo jeter in zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi bistveno zmanjšanega očistka zdravilne učinkovine, kar kaže na resno bolezen jeter.. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Protrombinski čas je prav tako 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa ocenjujemo zunanjo koagulacijsko pot, vključno s koagulacijskimi faktorji VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno jetrno insuficienco so bolj dovzetni za rivaroksaban, kar je posledica tesnejšega odnosa farmakodinamičnih učinkov in farmakokinetičnih parametrov, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom.
Podatkov o bolnikih z jetrno insuficienco razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni na voljo.
Ledvična disfunkcija
Pri bolnikih z odpovedjo ledvic so opazili povečano izpostavljenost rivaroksabanu, obratno sorazmerno s stopnjo zmanjšanja ledvične funkcije, ki je bila ocenjena z očistkom kreatinina.
Pri bolnikih z ledvično insuficienco z očistkom kreatinina 80-50 ml / min, očistkom kreatinina 49–30 ml / min in očistkom kreatinina 29-15 ml / min so opazili 1,4, 1,5 in 1,6-kratno povečanje koncentracij. rivaroksabana v plazmi (AUC) v primerjavi z zdravimi prostovoljci.
Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo izrazitejše.
Pri bolnikih z očistkom kreatinina 80-50 ml / min, očistkom kreatinina 49–30 ml / min in očistkom kreatinina 29-15 ml / min se je skupna inhibicija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5, 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi. prostovoljci; protrombinski čas zaradi faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3, 2,2 in 2,4-krat.
Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih z očistkom kreatinina 29-15 ml / min so omejeni, zato je treba pri uporabi te skupine pacientov paziti na to. Podatkov o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih z očistkom kreatinina ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih, ki prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki azolne skupine (npr. Ketokonazol) ali zaviralci proteaz HIV (na primer ritonavir). Ta zdravila so močni zaviralci izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina. Posledično lahko ta zdravila zvišajo plazemske koncentracije rivaroksabana na klinično pomembno raven (povprečno 2,6-krat), kar poveča tveganje za krvavitev. Azolno protiglivično zdravilo flukonazol, zmerni zaviralec CYP3A4, ima manj izrazit učinek na izpostavljenost rivaroksabanu in ga je mogoče uporabljati sočasno z njim (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij").

  • Bolnike z ledvično insuficienco (očistek kreatinina 29-15 ml / min) ali povečano tveganje za krvavitev in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki z azolnimi skupinami ali zaviralci proteaz HIV, je treba skrbno spremljati za zgodnje odkrivanje zapletov, povezanih s krvavitvami.
  • Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem

    Nosečnost
    Varnost in učinkovitost zdravila Xarelto ® pri nosečnicah nista bili dokazani. Podatki, pridobljeni pri poskusnih živalih, so pokazali izrazito toksičnost rivaroksabana za materinski organizem, povezano s farmakološkim delovanjem zdravila (npr. Zapleti v obliki krvavitev) in povzročili reproduktivno toksičnost.
    Zaradi možnega tveganja krvavitve in sposobnosti prodiranja skozi posteljico je Xarelto ® kontraindiciran med nosečnostjo (glejte poglavje "Kontraindikacije").
    Ženske z ohranjeno reproduktivno sposobnostjo morajo med zdravljenjem z zdravilom Xarelto ® uporabljati učinkovite metode kontracepcije.
    Dojenje
    Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® za zdravljenje žensk med dojenjem niso na voljo. Podatki, pridobljeni na poskusnih živalih, kažejo, da se rivaroksaban izloča v materino mleko. Zdravilo Xarelto ® se lahko uporablja samo po preklicu dojenja (glejte poglavje "Kontraindikacije").
    Plodnost
    Študije so pokazale, da rivaroksaban ne vpliva na plodnost moških in žensk pri podganah. Raziskave o vplivu rivaroksabana na plodnost pri človeku niso bile izvedene.

    Odmerjanje in uporaba

    Inside Zdravilo Xarelto ® 15 mg in 20 mg je treba jemati s hrano.
    Če bolnik ne more pogoltniti cele tablete, lahko tik pred zaužitjem tableto Xarelto ® zdrobimo in zmešamo z vodo ali tekočo hrano, npr. Po zaužitju drobljenih tablet Xarelto 15 mg ali 20 mg morate takoj vzeti obrok.
    Zdrobljeno tableto Xarelto® lahko dajemo skozi želodčno cevko. Položaj sonde v prebavnem traktu je treba pred jemanjem zdravila Xarelto ® nadalje usklajevati z zdravnikom. Zdrobljeno tableto je treba dajati skozi želodčno cevko v majhno količino vode, nato pa je treba vnesti majhno količino vode, da se ostanki pripravka izperejo iz sten sonde. Po zaužitju drobljenih tablet Xarelto 15 mg ali 20 mg morate takoj vzeti enteralno prehrano.
    Preprečevanje kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom
    Priporočeni odmerek je 20 mg enkrat na dan.
    Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina 49–30 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan.
    Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.
    Trajanje zdravljenja: Zdravljenje z zdravilom Xarelto je treba obravnavati kot dolgoročno zdravljenje, ki se izvaja, dokler koristi zdravljenja presegajo tveganje za možne zaplete (glejte poglavja »Previdno« in »Posebna navodila«).
    Ukrepi za preskok odmerka
    Če izpustimo naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ® in zdravilo vzeti naslednji dan v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.
    Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli za nadomestitev zgrešenega.
    Zdravljenje DVT in PE ter preprečevanje ponovitve DVT in PE
    Priporočeni začetni odmerek za zdravljenje akutne DVT ali pljučne embolije je 15 mg 2-krat na dan v prvih 3 tednih, sledi pa mu prehod na odmerek 20 mg enkrat na dan za nadaljnje zdravljenje in preprečevanje ponovitve DVT in pljučne embolije.
    Največji dnevni odmerek je 30 mg v prvih 3 tednih zdravljenja in 20 mg z nadaljnjim zdravljenjem.
    Trajanje zdravljenja se določi individualno po skrbnem pretehtanju koristi zdravljenja od tveganja krvavitve (glejte poglavje »Z negovanjem«). Minimalno trajanje zdravljenja (vsaj 3 mesece) mora temeljiti na oceni reverzibilnih dejavnikov tveganja (npr. Predhodna operacija, travma, obdobje imobilizacije). Odločitev o podaljšanju poteka zdravljenja za daljši čas temelji na oceni glede obstojnih dejavnikov tveganja ali v primeru razvoja idiopatske DVT ali PE.
    Ukrepi za preskok odmerka
    Pomembno je, da se držite uveljavljenega režima odmerjanja.
    Če naslednji odmerek izpustite z odmerkom 15 mg dvakrat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ®, da doseže dnevni odmerek 30 mg. Tako lahko v eni fazi vzamemo dve tableti po 15 mg. Naslednji dan mora bolnik redno jemati zdravilo v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.
    Če bolnik redno jemlje odmerek v odmerku 20 mg enkrat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ® in nadaljevati z redno uporabo zdravila naslednji dan v skladu s priporočenim režimom zdravljenja.
    Izbrane skupine bolnikov
    Prilagajanje odmerka glede na starost bolnika (nad 65 let), spol, telesno maso ali etnično pripadnost ni potrebno.
    Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
    Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki ga spremlja koagulopatija, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve (glejte poglavje "Kontraindikacije").
    Pri bolnikih z drugimi boleznimi jeter niso potrebne nobene spremembe odmerka (glejte poglavje Farmakološke lastnosti / Farmakokinetika).
    Omejeni klinični podatki, ki so na voljo pri bolnikih z zmerno jetrno insuficienco (razred B po Child-Pughu), kažejo na znatno povečanje farmakološkega delovanja zdravila. Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) ni kliničnih podatkov.
    Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
    Če se zdravilo Xarelto ® predpisuje bolnikom z insuficienco ledvic (očistek kreatinina 80-50 ml / min), prilagoditev odmerka ni potrebna.
    Pri preprečevanju možganske kapi in sistemske tromboembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z nevalvularnim izvorom z ledvično insuficienco (očistek kreatinina 49-30 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan.
    Pri zdravljenju DVT in PE ter preprečevanju ponovitve DVT in PE pri bolnikih z ledvično insuficienco (očistek kreatinina 49-30 ml / min) prilagajanje odmerka ni potrebno.
    Omejeni klinični podatki, ki so na voljo, kažejo znatno povečanje koncentracije rivaroksabana pri bolnikih z ledvično insuficienco (očistek kreatinina 29-15 ml / min). Za zdravljenje te skupine bolnikov je treba zdravilo Xarelto ® uporabljati previdno.
    Uporaba zdravila Xarelto ® pri bolnikih z očistkom kreatinina ® ni priporočljiva
    Pri preprečevanju možganske kapi in sistemske tromboembolije je treba zdravljenje z zdravilom AVC prekiniti in začeti zdravljenje z zdravilom Xarelto ® z vrednostjo INR ≤ 3,0.
    Pri DVT in PE je treba zdravljenje z zdravilom AVK prekiniti in zdravljenje z zdravilom Xarelto ® začeti z vrednostjo INR ≤ 2,5.
    Ko bolniki preidejo z AVK na zdravilo Xarelto ®, bodo po jemanju zdravila Xarelto ® vrednosti INR pomotoma previsoke. INR ni primeren za določanje antikoagulantne aktivnosti Xarelto ® in se zato ne sme uporabljati za ta namen (glejte "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij").
    Prehod iz Xarelta na antagoniste vitamina K (AVK)
    Ob prehodu z Xarelto® na AVK obstaja možnost neustreznega antikoagulacijskega učinka. V zvezi s tem je treba pri podobnem prehodu s pomočjo alternativnih antikoagulantov zagotoviti stalen zadosten antikoagulacijski učinek. Opozoriti je treba, da lahko Xarelto ® prispeva k izboljšanju INR. Bolniki, ki so prešli z zdravila Xarelto na AVK, morajo hkrati jemati AVC, dokler INR ne doseže ≥ 2,0. V prvih dveh dneh prehodnega obdobja je treba uporabiti standardni odmerek AVK, ki mu sledi odmerek AVK, določen glede na vrednost INR. Zato je treba med sočasno uporabo zdravila Xarelto ® in AVK določiti INR ne prej kot 24 ur po predhodnem odmerku, ampak pred naslednjim odmerkom zdravila Xarelto ®. Po prenehanju jemanja zdravila Xarelto ® se lahko vrednost INR zanesljivo določi 24 ur po zadnjem odmerku (glejte "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij").
    Prehod s parenteralnih antikoagulantov na Xarelto ®
    Pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba zdravilo Xarelto ® uvesti 0 do 2 uri pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (na primer nizko molekularni heparin) ali ob prekinitvi kontinuirane parenteralne uporabe zdravila (na primer intravensko dajanje nefrakcioniranega heparina).
    Prehod z Xarelta na parenteralne antikoagulante
    Zdravilo Xarelto ® je treba prekiniti in prvi odmerek parenteralnega antikoagulanta je treba uporabiti v trenutku, ko je treba vzeti naslednji odmerek zdravila Xarelto ®.
    Kardioverzija pri preprečevanju kapi in sistemske trombembolije
    Zdravljenje z zdravilom Xarelto ® se lahko začne ali nadaljuje pri bolnikih, ki lahko zahtevajo kardioverzijo. Pri kardioverziji pod nadzorom transezofagealne ehokardiografije (CETA-EG) pri bolnikih, ki še niso prejemali antikoagulantne terapije, je treba za zagotovitev ustrezne antikoagulacije zdravljenje z zdravilom Xarelto ® začeti vsaj 4 ure pred kardioverzijo.

    Neželeni učinki

    Varnost zdravila Xarelto® je bila ovrednotena v štirih študijah III. Faze, ki so vključevale 6097 bolnikov na velikih ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah (celotna artroplastika kolena ali kolka) in 3997 bolnikov, hospitaliziranih iz zdravstvenih razlogov, zdravljenih z 10 mg zdravila Xarelto do 39 dni, in t tudi v treh študijah tretje faze zdravljenja venske tromboembolije, ki je vključevala 4556 bolnikov, ki so prejemali bodisi 15 mg Xarelto® dvakrat na dan 3 tedne, čemur je sledila t 0 mg enkrat na dan ali 20 mg enkrat na dan do 21 mesecev.
    Poleg tega so bili iz dveh študij III. Faze, vključno s 7750 bolniki, pridobljeni podatki o varnosti zdravila pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora, ki so prejeli vsaj en odmerek zdravila Xarelto ® do 41 mesecev in tudi 10225 bolnikov z ACS, poleg zdravljenja z acetilsalicilno kislino ali acetilsalicilno kislino s klopidogrelom ali tiklopidinom, ki je prejemala vsaj en odmerek 2,5 mg (dvakrat na dan) ali 5 mg (dvakrat na dan), je zdravljenje trajalo do 31 mesecev..
    Glede na mehanizem delovanja lahko uporabo zdravila Xarelto ® spremlja povečano tveganje za latentno ali očitno krvavitev iz organov in tkiv, kar lahko vodi do postemolemične anemije. Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri bolnikih z nenadzorovano arterijsko hipertenzijo in / ali pri uporabi v povezavi z zdravili, ki vplivajo na hemostazo (glejte poglavje »S skrbnostjo«). Znaki, simptomi in resnost (vključno z možno smrtjo) se razlikujejo glede na lokacijo, intenzivnost ali trajanje krvavitve in / ali anemijo (glejte poglavje »Preveliko odmerjanje«). Hemoragični zapleti lahko kažejo šibkost, bledico, omotico, glavobol, zasoplost in povečanje volumna okončin ali šoka, ki jih ni mogoče pojasniti z drugimi vzroki. V nekaterih primerih so se simptomi miokardne ishemije, kot so bolečine v prsih in angina, razvili kot posledica anemije.
    Pri uporabi zdravila Xarelto ® so bili zabeleženi tudi znani zapleti, ki so nastali zaradi hude krvavitve, kot so sindrom kompartmenta in odpoved ledvic zaradi hipoperfuzije. Zato je treba pri ocenjevanju stanja vsakega pacienta, ki prejema antikoagulante, upoštevati možnost krvavitve.
    Povzeti podatki o pojavnosti neželenih reakcij, zabeleženih za zdravilo Xarelto®, so navedeni spodaj. V skupinah, razdeljenih glede na pogostost, so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti, kot sledi: t
    Pogosto: od ≥ 1% do ®. Pogostost pojava takšnih neželenih učinkov ni mogoče oceniti v okviru spremljanja po registraciji.
    Bolezni imunskega sistema: angioedem, alergijski edem. V okviru RCT 3. faze so bili takšni neželeni učinki ocenjeni kot redki (od> 1/1000 do 1/10000 do 1/1000 do ®, zelo je omejen.
    Pričakuje se, da protamin sulfat in vitamin K ne vplivata na antikoagulantno aktivnost rivaroksabana.
    Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Xarelto®, so izkušnje z uporabo traneksamske kisline in izkušenj z aminokaproinsko kislino in aprotininom omejene. Znanstvena utemeljitev za izvedljivost ali izkušnje z uporabo sistemskega hemostatskega zdravila desmopressin pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto®, ni prisotna.

    Interakcija z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

    Farmakokinetične interakcije
    Rivaroksaban se izloča predvsem s presnovo v jetrih, ki je posredovana s sistemom citokroma P450 (CYP3A4, CYP2J2), kot tudi z izločanjem nespremenjene zdravilne učinkovine v ledvicah s pomočjo vektorskih sistemov P-gp / Bcrp (P-glikoprotein / beljakovina, odporna na rak dojke)..
    Rivaroksaban ne zavira in ne inducira izoencima CYP3A4 in drugih pomembnih izooblik citokroma.
    Sočasna uporaba zdravila Xarelto ® in močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka rivaroksabana in tako znatno poveča njegove sistemske učinke.
    Kombinirana uporaba zdravila Xarelto ® in azolnega antimikotika ketokonazola (400 mg enkrat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročila povečanje ravnotežne povprečne AUC rivaroksabana za faktor 2,6 in povečanje srednje vrednosti Cmaks rivaroksaban 1,7-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnega učinka zdravila.
    Sočasna uporaba Xarelta in zaviralca proteaze HIV ritonavirja (600 mg 2-krat na dan), močnega zaviralca CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročila 2,5-kratno povečanje ravnotežne povprečne AUC rivaroksabana in povečanje srednje vrednosti Cmaks rivaroksaban 1,6-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnega učinka zdravila. V zvezi s tem se zdravilo Xarelto ® ne priporoča za uporabo pri bolnikih, ki prejemajo sistemsko zdravljenje z antimikotiki azolske skupine ali zaviralci proteaze HIV (glejte poglavje "Previdno").
    Klaritromicin (500 mg 2-krat na dan), močan zaviralec izoencima CYP3A4 in zmerni zaviralec P-glikoproteina, je povzročil povečanje vrednosti AUC 1,5-krat in Cmaks rivaroksaban 1,4-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in Cmaks klinično nepomembno.
    Eritromicin (500 mg 3-krat na dan), zmeren zaviralec izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročil povečanje vrednosti AUC in C tmaks rivaroksaban 1,3-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in Cmaks klinično nepomembno.
    Pri bolnikih z ledvično insuficienco (očistek kreatinina ≤ 80-50 ml / min) je eritromicin (500 mg 3-krat na dan) povzročil 1,8-kratno povečanje vrednosti AUC rivaroksabana in C tmaks Bolnikih z normalno ledvično funkcijo, ki niso sočasno prejemali terapije. Pri bolnikih z ledvično insuficienco (očistek kreatinina 49-30 ml / min) je eritromicin povzročil 2,0-kratno povečanje vrednosti AUC rivaroksabana in Cmaks 1,6-krat v primerjavi z bolniki z normalno ledvično funkcijo, ki niso sočasno prejemali terapije (glejte poglavje »Z negovanjem«).
    Flukonazol (400 mg enkrat na dan), zmerni zaviralec izoencima CYP3A4, je povzročil 1,4-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in povečanje povprečne C tmaks 1,3-krat. To povečanje ima vrstni red normalne variabilnosti AUC in Cmaks klinično nepomembno.
    Sočasni uporabi rivaroksabana in dronedarona se je treba izogibati zaradi omejenih kliničnih podatkov o kombinirani uporabi.
    Kombinirana uporaba zdravila Xarelto® in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-glikoproteina, je povzročila zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana za približno 50% in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (npr. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ali Hypericum perforatum) lahko povzroči tudi zmanjšanje plazemskih koncentracij rivaroksabana. Zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v plazmi se je štelo za klinično nepomembno. Močne induktorje CYP3A4 je treba uporabljati previdno.
    Farmakodinamične interakcije
    Po sočasni uporabi natrijevega enoksaparina (enkratni odmerek 40 mg) in zdravila Xarelto ® (enkratni odmerek 10 mg) so opazili skupni učinek v zvezi z anti-faktorsko Xa aktivnostjo, ki je ni spremljala dodatna vsota učinkov na teste strjevanja krvi (protrombinski čas, APTT). Natrijev enoksaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana (glejte poglavje "Previdno").
    Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri sočasni uporabi z drugimi antikoagulanti (glejte poglavja "Kontraindikacije", "S previdnostjo" in "Posebna navodila").
    Farmakokinetične interakcije med zdravilom Xarelto® (15 mg) in klopidogrelom (polnilni odmerek 300 mg, ki mu je sledil vzdrževalni odmerek 75 mg) ni bilo, vendar je bilo v podskupini za bolnike ugotovljeno znatno povečanje časa krvavitve, ki ni povezano s stopnjo agregacije trombocitov in vsebnostjo P-selektina ali GPIIb. / IIIa receptor (glejte poglavje »Z negovanjem«).
    Po skupni uporabi zdravila Xarelto ® (15 mg) in naproksena v odmerku 500 mg ni bilo klinično pomembnega povečanja časa krvavitve. Vendar je pri posameznikih možen izrazitejši farmakodinamični odziv.
    Pri uporabi zdravila Xarelto ® z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino) in zaviralci agregacije trombocitov je potrebna previdnost, saj uporaba teh zdravil običajno poveča tveganje za krvavitev.
    Prehod bolnikov z varfarina (INR z 2,0 na 3,0) na zdravilo Xarelto® (20 mg) ali Xarelto® (20 mg) na varfarin (INR od 2,0 na 3,0) je povečal protrombinski čas / INR (neoplastin). ) v večjem obsegu, kot bi pričakovali s preprosto seštevanjem učinkov (posamezne vrednosti INR lahko dosežejo 12), medtem ko je bil učinek na APTT, zaviranje aktivnosti faktorja Xa in endogenega potenciala trombina aditiven.
    Če je potrebno, preučite farmakodinamične učinke zdravila Xarelto ® v prehodnem obdobju, saj so potrebni testi, na katere varfarin ne vpliva, lahko uporabite definicijo aktivnosti anti-Xa, PiCT in HepTest ®. Od 4. dneva po prekinitvi zdravljenja z varfarinom vsi rezultati testov (vključno s PV, APTT, zaviranjem aktivnosti faktorja Xa in EPT (endogeni potencial trombina)) odražajo le učinek zdravila Xarelto® (glejte poglavje “Odmerjanje in uporaba”)..
    Če je potrebno, preučite farmakodinamične učinke varfarina med prehodnim obdobjem, lahko uporabite za merjenje velikosti INR za Spromezhut. rivaroksaban (24 ur po predhodnem dajanju rivaroksabana), ker ima rivaroksaban v tem obdobju minimalni učinek na ta indikator.
    Med varfarinom in zdravilom Xarelto niso poročali o farmakokinetičnih interakcijah.
    Medsebojnega delovanja zdravila Xarelto ® z antagonistom vitamina K (AVK) z fenindionom niso preučevali. Kolikor je to mogoče, je priporočljivo izogibati se prenašanju bolnikov z zdravljenja z zdravilom Xarelto® na zdravljenje z AVC s fenidionom in obratno.
    Izkušnje s prenosom bolnikov z zdravljenja z zdravilom AVK z acenokumarolom na zdravilo Xarelto® so omejene.
    Če je potrebno prenesti pacienta iz zdravljenja z zdravilom Xarelto® na zdravljenje z zdravilom AVK s fenidionom ali acenokumarolom, je treba posebno pozornost posvetiti vsakodnevnemu spremljanju farmakodinamičnih učinkov zdravil (INR, protrombinski čas) neposredno pred jemanjem naslednjega odmerka zdravila Xarelto®.
    Če je potrebno bolnika prenesti s terapije z zdravilom AVK s fenidionom ali acenokumarolom na zdravljenje z zdravilom Xarelto, je treba paziti, da farmakodinamični učinek zdravil ni potreben.
    Nezdružljivost
    Neznano.
    Ni odkritih nobenih interakcij
    Farmakokinetičnih interakcij med rivaroksabanom in midazolamom (substrat CYP3A4), digoksinom (substrat P-glikoproteina) ali atorvastatinom (substrat CYP3A4 in P-glikoproteinom) ni.
    V kombinirani uporabi z zaviralcem protonske črpalke omeprazolom, antagonistom receptorjev H2, ranitidinom, antacidi aluminija z hidroksidom / magnezijevim hidroksidom, naproksenom, klopidogrelom ali enoksaparinom ne vpliva na biološko uporabnost in farmakokinetiko rivaroksabana.
    Pri kombinirani uporabi zdravila Xarelto ® in 500 mg acetilsalicilne kisline niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih ali farmakodinamičnih interakcij.
    Vpliv na laboratorijske parametre
    Xarelto ® zaradi mehanizma delovanja vpliva na stopnjo strjevanja krvi (PF, APTT, HepTest ®).

    Posebna navodila

    Uporaba zdravila Xarelto ® ni priporočljiva pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolskimi protiglivičnimi zdravili (npr. Ketokonazolom) ali zaviralci proteaz HIV (na primer ritonavirjem). Ta zdravila so močni zaviralci CYP3A4 in P-glikoproteina. Tako lahko ta zdravila povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti (povprečno 2,6-krat), kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitve.
    Vendar pa ima azolsko protiglivično zdravilo flukonazol, zmerni zaviralec CYP3A4, manj izrazit učinek na izpostavljenost rivaroksabanu in ga je mogoče uporabljati sočasno z njim (glejte poglavje "Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij").
    Zdravilo Xarelto ® je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zmerno ledvično disfunkcijo (CK 49–30 ml / min), ki prejemajo sočasno uporabljena zdravila, kar lahko privede do povečanja koncentracije rivaroksabana v plazmi (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike t interakcije ")
    Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic (QC® je treba uporabljati previdno pri bolnikih s QC 29-15 ml / min.).
    Klinični podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic (pri teh bolnikih uporaba QC® ni priporočljiva (glejte poglavje “Odmerjanje in uporaba”, “Farmakokinetika”, “Farmakodinamika”)).
    Bolnike s hudo okvaro ledvic ali povečanim tveganjem za krvavitev, pa tudi bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolskimi protiglivičnimi zdravili ali zaviralci proteaz HIV, je treba po začetku zdravljenja skrbno spremljati glede znakov krvavitve.
    Zdravilo Xarelto ®, tako kot drugi antitrombotiki, je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitve, vključno z:

    • bolniki s prirojenim ali nagnjenim nagnjenjem k krvavitvam;
    • bolnikih z nenadzorovano hudo hipertenzijo;
    • bolniki z razjedo na želodcu in 12 dvanajstnikov v akutni fazi;
    • bolnikih, ki so pred kratkim imeli razjedo na želodcu in razjedo na dvanajstniku;
    • bolniki z žilno retinopatijo;
    • bolnikih, ki so nedavno doživeli intrakranialno ali intracerebralno krvavitev;
    • bolniki z vaskularno patologijo možganov ali hrbtenjače;
    • bolnikih, ki so pred kratkim opravili operacijo možganov, hrbtenjače ali oči;
    • bolnikih z bronhiektazijo ali pljučno krvavitvijo v zgodovini.

    Previdnost je potrebna, če bolnik hkrati prejme zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), zaviralci agregacije trombocitov ali druga antitrombotična zdravila.
    Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za razjedo na želodcu in razjedo na dvanajstniku, se lahko predpiše ustrezno preventivno zdravljenje.
    Če je za iskanje viru krvavitve potrebno nepojasnjeno zmanjšanje hemoglobina ali krvni tlak.
    Varnost in učinkovitost zdravila Xarelto ® pri bolnikih z umetnimi srčnimi zaklopkami nista raziskani, zato ni dokazov, da bi zdravilo Xarelto ® 20 mg (15 mg pri bolnikih z očistkom kreatinina 49-15 ml / min) zagotovilo ustrezen antikoagulacijski učinek pri tem bolniku. kategorij bolnikov.
    Zdravilo Xarelto ® se ne priporoča kot alternativa nefrakcioniranemu heparinu pri bolnikih s hemodinamsko nestabilno pljučno tromboembolijo kot tudi pri bolnikih, ki potrebujejo trombolizo ali trombektomijo, ker varnost in učinkovitost zdravila Xarelto ® v takšnih kliničnih situacijah nista bili dokazani.
    Če je potreben invazivni postopek ali operacija, je treba uporabo zdravila Xarelto ® prekiniti vsaj 24 ur pred intervencijo in na podlagi mnenja zdravnika.
    Če postopka ni mogoče odložiti, je treba povečati tveganje za krvavitev v primerjavi s potrebo po nujnem posegu.
    Dajanje zdravila Xarelto ® je treba nadaljevati po invazivnem postopku ali kirurškem posegu, pod pogojem, da obstajajo ustrezni klinični znaki in ustrezna hemostaza (glejte poglavje "Farmakološke lastnosti / Presnova in izločanje").
    Pri izvajanju epiduralne / spinalne anestezije ali spinalne punkcije pri bolnikih, ki prejemajo inhibitorje agregacije trombocitov, da bi preprečili tromboembolične zaplete, obstaja tveganje za razvoj epiduralnega ali spinalnega hematoma, ki lahko vodi do dolgotrajne paralize.
    Tveganje teh dogodkov se dodatno poveča z uporabo stalnega epiduralnega katetra ali sočasnega zdravljenja z zdravili, ki vplivajo na hemostazo. Tudi travmatska epiduralna ali spinalna punkcija ali ponavljajoča se punkcija lahko povečajo tveganje.
    Bolnike je treba nadzorovati, da prepoznajo znake in simptome nevroloških motenj (na primer, odrevenelost ali šibkost nog, disfunkcija črevesja ali mehurja). Če se odkrijejo nevrološke motnje, je potrebna nujna diagnoza in zdravljenje.
    Zdravnik mora primerjati potencialno korist in relativno tveganje pred intervencijo hrbtenice pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante ali ki naj bi bili predpisani antikoagulanti za preprečevanje tromboze. Izkušnje klinične uporabe rivaroksabana v odmerkih 15 mg in 20 mg v teh primerih niso prisotne.
    Da bi zmanjšali potencialno tveganje za krvavitve, povezane s sočasno uporabo rivaroksabana in epiduralne / spinalne anestezije ali spinalne punkcije, je treba razmisliti o farmakokinetičnem profilu rivaroksabana. Namestitev ali odstranitev epiduralnega katetra ali ledvene punkcije se najbolje izvede, če je antikoagulantni učinek rivaroksabana ocenjen kot šibek.
    Vendar pa natančen čas za dosego dokaj nizkega antikoagulacijskega učinka pri vsakem bolniku ni znan.
    Na podlagi skupnih farmakokinetičnih lastnosti se epiduralni kateter odstrani po vsaj dvakratnem razpolovnem času, tj. ne prej kot 18 ur po dajanju zadnjega odmerka zdravila Xarelto ® za mlade bolnike in ne prej kot po 26 urah za starejše bolnike. Zdravilo Xarelto ® je treba predpisati ne prej kot 6 ur po odstranitvi epiduralnega katetra.
    V primeru travmatske punkcije je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto® odložiti za 24 ur.
    Podatki o varnosti, pridobljeni iz predkliničnih študij
    Z izjemo učinkov, povezanih z izboljšanjem farmakološkega delovanja (krvavitev), analiza predkliničnih podatkov, pridobljenih v študijah o farmakološki varnosti, ni pokazala nobene posebne nevarnosti za ljudi.

    Vpliv na sposobnost vožnje / dela s premičnimi stroji

    Pri uporabi zdravila Xarelto ® so bili primeri omedlevice in omotice (glejte poglavje »Neželeni učinki«). Bolniki, pri katerih se pojavijo ti neželeni učinki, ne smejo voziti in delati s stroji za premikanje.

    Obrazec za sprostitev

    Filmsko obložene tablete po 15 mg in 20 mg.
    Po proizvodnji v Bayer AG, Nemčija:
    Za tablete 15 mg: 14 ali 10 tablet v pretisnih omotih iz Al / PP ali Al / PVC-PVDH. Na 1, 2, 3 ali 7 pretisnih omotih na 14 tablet ali na 10 pretisnih omotih na 10 tablet skupaj z navodili za uporabo v kartonskem pakiranju.
    Za tablete po 20 mg: na 14 ali 10 tablet v pretisnih omotih iz Al / PP ali Al / PVC-PVDH. Na 1, 2 ali 7 pretisnih omotih po 14 tablet ali 10 pretisnih omotih na 10 tablet skupaj z navodili za uporabo v kartonskem pakiranju.
    S proizvodnjo v podjetju Bayer Healthcare Manufacturing S.L., Italija:
    Za tablete 15 mg: 14 ali 10 tablet v pretisnih omotih iz Al / PP ali Al / PVC-PVDH. Na 1, 2 ali 7 pretisnih omotih po 14 tablet ali 10 pretisnih omotih na 10 tablet skupaj z navodili za uporabo v kartonskem pakiranju.
    Za tablete po 20 mg: na 14 ali 10 tablet v pretisnih omotih iz Al / PP ali Al / PVC-PVDH. Na 1, 2 ali 7 pretisnih omotih po 14 tablet ali 10 pretisnih omotih na 10 tablet skupaj z navodili za uporabo v kartonskem pakiranju.

    Pogoji skladiščenja

    Pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C.
    Hranite izven dosega otrok.

    Rok trajanja

    3 leta.
    Ne uporabljajte po izteku roka uporabnosti.

    Publikacije O Zdravljenju Krčnih Žil

    Popoln pregled varikokele pri moških: vzroki, diagnoza, zdravljenje

    Avtor članka: Victoria Stoyanova, zdravnik druge kategorije, vodja laboratorija v diagnostičnem in zdravilnem centru (2015–2016).Iz tega članka boste izvedeli: opis varikokele pri moških, razloge za njegov videz, simptome, diagnostične metode in možnosti zdravljenja.

    Kako ravnati z zunanjimi (zunanjimi hemoroidi)?

    Zdravljenje zunanjih hemoroidov je sestavljeno iz treh področij:Tudi v začetni fazi razvoja bolezni se pojavijo prvi simptomi. V presredku se pojavi občutek neugodja, srbenje in rahlo pekoč občutek.